侵略的“得逞”使东条英机开始疯狂叫嚣：“大东亚战争的关键，一方面在于确保大东亚的战略据点，一方面在于把重要资源地区收归我方管理和控制之下。由此扩充我方的战斗力量，同德、意两国密切合作，互相呼应，更积极地展开作战，一直打到使英、美两国屈服为止。”
日本法西斯的侵略暴行终将遭到正义力量的坚决反击。随着世界反法西斯联盟的建立，以及盟军逐渐组织起来的反攻，东条英机所指挥的法西斯侵略战车一步步走向覆灭。
1942年6月，中途岛海战，日军大败。太平洋战场局势逆转，日军从此进入不可遏止的败退颓势之中，东条英机的战争内阁也处于风雨飘摇之中。
继中途岛海战惨败之后，1943年初，侵入东南亚的日军再遭瓜岛战役重创。而此时，随着斯大林格勒保卫战和盟军在北非战场的胜利，世界战局已开始向有利于反法西斯联盟的方向发展。
1943年11月22日至26日，中、美、英三国首脑签署了《开罗宣言》，规定“日本必须将所占中国之领土归还中国”并“使朝鲜自由独立”。11月底，苏、美、英三国在德黑兰召开会议，商定将在法国北部开辟欧洲第二战场，希特勒的末日就要到了。国际形势的扭转对东条英机形成巨大打击，他的末日也不远了。
日本这个已被战争耗空的国家内部的形势变化也使东条英机处于政治破产边缘。刚上台时，东条英机身兼首相、陆相和内相三职，集军政大权于一身。为了钳制人民思想，东条英机实行了恐怖的宪兵政治，这种肆意镇压、专制独裁使他的政治名声日益败坏。同时，如此大规模的战争使资源本来就十分贫乏的日本雪上加霜，人民日益不满，上层势力也开始纷纷倒戈，抛弃东条英机。
为了摆脱被动，东条英机于1944年1月孤注一掷地开始“一号作战”计划，命令在华日军打通纵贯大陆的平汉、粤汉和湘桂铁路交通线，企图摆脱美国海军的封锁，使困于南洋的日军获得补给。豫湘桂战役自4月打响历时8个月，国民党的正规部队50多万被日军击溃，140多座城市失陷。这是日本法西斯溃亡之前的最后一搏，也被称为“最后一跳”。虽然打通了大陆交通线，但日军已无力巩固这条线路。1944年6月6日，盟军在法国诺曼底顺利登陆，开辟了欧洲第二战场，苏联也展开反攻。在太平洋战场，美军6月16日开始攻击马里亚纳群岛。
在海战中，日本舰队遭到惨败，陆军飞机损失殆尽。7月9日，美军占领军事要地塞班岛。
战场上的连续失败，加剧了国内反对势力的倒阁风潮。7月18日，无力回天的东条英机召开了最后一次内阁会议后，宣布了辞职的决定。这个战争狂人灰溜溜地下台了。
%%%为逃避远东国际军事法庭的审判，东条英机冲着自己的心脏开了一枪，但没打中。对他这种自杀未遂事件，日本国民认为“只是已经失去了信用，被抛弃了的家伙的最后耻辱”而已东条内阁总辞职后，小矶国昭内阁成立，继续支持战争路线，“决心团结大和民族，坚决把战争进行到胜利结束”。1945年1月20日，大本营决定实行“本土作战计划”。7月26日，盟国发表《波茨坦公告》，敦促日本无条件投降。8月6日和9日，美国分别向日本广岛和长崎空投了原子弹，日本本土受到重创。8月8日，苏联对日宣战，苏联红军兵分三路突入中国东北，对关东军作战。8月15日中午，日本天皇宣布日本接受《波茨坦公告》，无条件投降。
随着日本投降签字仪式的结束，逮捕和审判战犯势在必行。1945年9月8日，麦克阿瑟以驻日盟军总司令的身份签署了首批40名被指控为战犯的逮捕令，东条英机就是甲级战犯中的首犯。东条英机，这个双手沾满中国人民和亚洲其他国家人民鲜血的战争罪犯，在发动侵略他国战争的时候，就应该知道必将会有这一天。但是，东条英机心存侥幸，希望自己不被审判。就在8月12日，他还曾与阿南惟几、俊六等人进行串供，让他们作证，他进行的不是侵略战争而是“自卫战争”。
不过，他也知道，自己从20世纪30年代中期就开始活跃在日本侵略战场上，而且任陆相与首相期间，更是一手推动了“南进”的侵略计划，挑起了太平洋战争，罪责是无法逃脱的。他害怕自己也会像墨索里尼那样落得游街示众、暴尸街头的下场，所以准备自杀以逃避军事法庭的审判。他很早就请铃木医生用碳笔帮他在胸部标出心脏的位置，准备被捕时开枪自杀。
9月11日，几十名美国宪兵突然包围了东条英机在世田谷的住所，一群新闻记者也尾随而至。东条英机知道这是来逮捕他的，他让自己的夫人和侍女从后门离开，孩子早已送到九州去了，安排妥当后，他开始准备自杀。
听说是要逮捕东条英机，外边聚集的人越来越多。下午4时许，负责执行逮捕任务的保罗?克劳斯少校到达东条英机的住处门口，向守卫在此的美国宪兵说：“告诉“剃刀”东条，我们等的时间够长了。把他带出来!”就在话音刚落地的时候，东条英机的寓所中突然传来一声沉闷的枪响。克劳斯少校立即率执行逮捕的士兵冲进屋内，后面跟着蜂拥而来的记者。
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