时序到了仲秋七月，关中西面的陇西、河西早已平定；北面的梁师都难起大的波浪；南面既有秦岭天险，梁州、益州也已纳入唐的版图；东部、东北面的河东、并州新近刚刚收复，长安帝业已十分稳固。
李渊踌躇满志地打算要解决东面的王世充。思之再三，决定让太子和秦王各使其长：让秦王世民在前线征战，让太子扼守第二道战线。
七月初一，李渊下诏，命秦王督帅诸军赴洛阳，讨伐王世充。
然而，李渊对世民部将还是有些不放心。陕东道行台屈突通有两个儿子，此时正在洛阳。
李渊召屈突通问道：“现在想派你随秦王东征，可是拿你的两个儿子怎么办？”
话问得巧妙而又险恶，但这对屈突通这位耿直忠贞之士毫无作用。
他不假思索地回答道：“臣以前为俘虏，按理应为死罪。陛下仁慈，对臣待以厚礼，又让臣侍奉秦王左右。当时臣就心口相誓，愿以有生之年为陛下尽忠，只担心没有以死报效的机会。如今有幸为王前驱，两个儿子何足顾惜！”
李渊这才假模假样地赞叹道：“忠义之士，竟到了这样的程度！”
接着，骠骑大将军朱浑定远，又密告另一个世民任用的大将并州总管李仲文，“与突厥通谋，想等到洛阳战事一起，便领突厥兵直入长安”云云。
李渊宁信其有，严加防备。
七月十三日，命皇太子李建成率兵镇守蒲坂，以备李仲文叛乱。又派礼部尚书唐俭安抚并州，废掉并州总管府，诏征李仲文入朝。
七月二十一日，秦王世民率兵至新安县。
王世充闻报，抓紧备战。
王世充自武德元年九月大破李密后，尽收李密余部，声势大振，逼隋皇泰主杨侗封自己为太尉，独揽东都政务。
武德二年三月，王世充经过一番装神弄鬼、假造符瑞后，逼隋皇泰主下诏，命王世充为相国，假黄钺，总百揆，晋爵郑王，加九锡，郑国置丞相以下官。
洛阳道士桓法嗣向王世充献上《孔子闭房记》一书，称相国郑王当代隋为天子。世充大喜，封法嗣为谏议大夫。以后凡是来向王世充献符瑞的，都被授以官职。
段达、云定兴等取媚于王世充，逼皇泰主侗禅位于世充，被侗拒绝。
四月初六，王世充按捺不住，假称皇泰主侗下诏，禅位于郑王；并派兄长王世恽软禁侗于含凉殿，并假造三劝三让表及侗的手诏。
四月初七，王世充备好天子车驾入宫，即皇帝位。
四月初八，大赦天下，改元“开明”，国号为“郑”。
四月初十，王世充立子玄应为太子、玄恕为汉王，其余兄弟宗族十九人都封为王。封隋皇泰主侗为潞国公，以苏威为太师，段达为司徒，云定兴为太尉，张仅为司空。其余徒众，论功封赏。
就这样，王世充像模像样地做起了皇帝。
然而，王世充似宽仁实险诈，好谀佞俗，以取虚名，强辩饰非，压制群论，好符命巫惑之说，矫情御众，安忍杀人，故而其任用将吏，多有叛逃。
王世充见众心离异，就以严刑峻法制约。每家如有一人逃跑，其余成员都连坐。父子、兄弟、夫妻间如果互相告发，告发者可以免罪。又令每五家相保，如果某一家全家叛逃而邻居没有发现，四邻一同连坐。
此等法令一出，顿时每天杀人不绝，逃亡的士民也更多。就连出城砍柴交易，每天出入也有名额限制，折腾得官员百姓人人自危，民不聊生。
王世充为了对付异见者，就将洛阳的宫城改作囚牢。凡是不合他心意的，就将他连同家人一块抓入牢中。凡是将领出外，为防止其叛逃，就将其家属也软禁到宫中。陆续被抓起来的，不下万人。城中又缺乏粮食，每天光饿死的囚犯就有数十人。
王世充为了争战，屯兵又多，仓库的粮食眼看就没有了，城中已发生人相食的惨剧。饥饿的老百姓只好把黄土放到水瓮中，用水淘洗。沙石沉底后，将上面的浮泥取来，与米屑和在一起，制成饼子充饥。结果，大都身体浮肿而死，尸体相连，道路不绝。就连王世充的尚书郎卢君业、郭子高，都因此死在沟壑旁。
如今，内部还未稳固，李世民大军已经压境。
外姓将佐，纷纷投降，王世充只好派自己的兄弟子侄前去抵御：魏王王弘烈守襄阳，荆王王行本守虎牢，宋王王泰守怀州，齐王王世恽守洛阳的南城，楚王王世伟守皇城，太子王玄应守东城，汉王王玄恕守含嘉城，鲁王王道徇守曜仪城。王世充亲率禁卫军共三万人，在洛阳城中防备唐军。
李密旧将罗士信被迫归降王世充后，王世充待其不公。罗士信鄙薄其为人，怒而归降李渊，被李渊任命为陕州道行军总管。秦王世民追击宋金刚时，罗士信率部攻王世充的慈涧城，并刺伤王世充的太子玄应。这一次，秦王率军到达新安时，罗士信作为先锋，率前军再围慈涧。
王世充已知罗士信勇猛异常，只好亲率三万精兵前去救援。
七月二十八日，秦王世民带着贴身精锐骑兵，前去观察王世充军营的情况。不料，突然碰上王世充的大军，众寡悬殊，道路又险恶，秦王世民被世充大军包围。
李世民左冲右杀，奋勇骑射。一场恶战，自午至晚，世民生擒了王世充的左建威将军燕琪，王世充才退却。等世民回到自己的大营，尘埃满面，军士已认不出他是何人，拒绝他入营。世民脱下甲胄，亲自喊话，军士这才相信是他，赶忙接他回营。
第二天，世民率领五万步骑兵进军慈涧。王世充无力抵御，只好撤掉慈涧的防守，率部返回洛阳。
世民进驻慈涧后，迅速安排了攻取洛阳的计划：派行军总管史万宝从宜阳向洛阳南的龙门进兵，将军刘德威从太行以东兵发河内县，上谷公王君廓从洛口切断王世充的粮道，怀州总管黄君汉从河阴县攻回洛城；世民亲率大军驻扎在北邙，结连营以逼王世充。
王世充部下洧州长史张公瑾及州刺史崔枢举州城归降秦王世民。
八月十四日，黄君汉派校尉张夜叉，用水军夜从孝水河偷袭回洛城，一举将其拿下，俘获守将达奚善定，同时切断洛阳往河北的交通要道河阳南桥，攻克其城堡聚落二十余所。
王世充见北部的咽喉被切断，急派太子玄应率杨公卿去夺回回洛，被唐军打退。无奈之余，只好在回洛城西新筑月城，留兵驻守。王世充自己率大军列阵于洛阳城西禁苑中的青城宫，以备唐军。
秦王世民隔水列阵，与其相对。
王世充隔着护城河，对世民说道：“隋末丧乱，天下纷崩。长安、洛阳各有自己的疆域。世充只想自守地盘，不愿侵夺他人而向西进兵。比如贵国的熊州、谷州，与我郑国相距不远，如果我想夺取它，岂不是举手之劳？正因为郑与唐为友邻，所以我没有攻取它。
“大王如今，屡屡以势相压，深入我国腹地。三崤之道，自古险要。从前秦穆公劳师远袭郑国，才有崤山之败。阁下孤军深入，粮道千里。这样打仗，我为阁下担忧！”
世民慨然应对道：“如今四海之内，都奉大唐为正朔。惟有阁下执迷不悟，致使大唐仁政声教阻隔。东都的士庶百姓，早已归心大唐，多次请王师入城。关中的勇士健儿，也都感激当今大唐天子的恩德而愿以身赴国。
“阁下违背众愿，这才使得王师不得不来。阁下如果悬崖勒马，归降朝廷，则可以转祸为福，富贵长保。如果还想与王师决战，就不要再多费口舌！”
世充又说道：“唐、郑各息兵讲和，不是更好么！”
世民不愿再与他饶舌，派宇文士及回答他说：“秦王奉天子诏，攻取东都，不准讲和！”
双方一直相持到傍晚，各自引兵回营。
八月二十五日，刘德威攻打怀州，攻克了河内城的外城，并拔掉了周围的军事堡聚。王世充北部的屏障，立即被撕开一个缺口。
九月十三日，王世充的显州总管田瓒，率自己管辖的二十五个州，来投降秦王世民。从此，襄阳地区不再为世充所有。
九月十七日，秦王世民派右武卫将军王君廓攻打圜辕关。这圜辕关在缑氏县东圜辕山上，是洛阳东南的咽喉之地，战略位置十分重要。王君廓以少胜多，一举攻克圜辕。王世充连忙派大将魏隐等围攻王君廓。王君廓向其示弱，假装溃逃，却于途中设伏。魏隐不知是计，尽力追赶，被王君廓伏兵齐出，前后夹击，几乎全军覆没。王君廓乘胜向东扩大胜利战果，攻城略地，一直杀到管城，才得胜而还。
王世充尉州刺史时德睿率所辖杞、夏、陈、随、许、颖、尉七州之地归降世民。秦王世民允许随降州县官员仍然按王世充时的习惯进行管理，无所变更，只是改尉州为南汴州。
自此，洛阳东南汴、陈、许之地，尽为唐所有。王世充的其他州县也纷纷效仿，相继投降唐室。
世民对洛阳的包围圈正越收越紧时，先前归降世民的寻相、刘武周却纷纷反叛，给整个围攻计划造成了一定的影响，在世民大军中也引起了混乱。
众部将怀疑尉迟敬德肯定也会反叛，便将他囚在军中。
行台左仆射屈突通、尚书殷开山向世民进言道：“敬德刚刚归附大王，真心未附。此人骁勇绝伦，现在既然将他囚禁了起来，心中必生怨恨，留下他恐怕后患无穷，不如将他处死。”
世民宽厚地说：“我所认识的敬德，和你们不一样。敬德如果反叛，岂会等到寻相反叛之后？”立即下令，将其松绑，并领入自己卧室，拿出一盘黄金赏赐给他，好心安抚他说：
“大丈夫以意气相勉，希望你不要因为下人们猜疑而介意。我不会相信谗言而害忠良之士，希望你能体谅我的苦心！足下如果真的想离开，就收下这点黄金为路资。略表我们共事一场的情分！”
敬德感激得肝脑涂地，急忙跪下向世民表白道：“敬德不才！得遇大王，如拔云雾而见青天！承蒙大王不弃，委以重任，常思粉身碎骨，也难报大王万一！此心天日可鉴，如怀二心神明共诛之！”
世民扶起敬德，命侍从搬入酒菜，二人极尽欢洽，嫌隙尽散。
第二天，也就是九月二十一日，李世民率领五百名骑兵去巡视战场。刚登上北邙山的北魏皇陵俯瞰洛阳城时，王世充率领的一万余名步骑兵突然到来，将世民围在垓心。世充骁将单雄信持槊直扑李世民，敬德跃马大呼，横槊而刺，将单雄信刺于马下。王世充骑兵见敬德勇猛无比，稍稍退却。敬德护卫着世民，杀出重围。
世民、敬德也是艺高人胆大，刚出重围，便又率骑兵返回，与敌交战。往来世充阵营，左冲右杀，如入无人之境。正在酣战之中，屈突通率领大军赶来，又将王世充围了起来。
一场恶战之后，王世充大败，只身逃回洛阳城。世民生擒王世充大将、冠军大将军陈智略，斩敌五千余名，生擒王世充排矟兵六千余名。
大获全胜后，李世民对敬德开玩笑说：“足下何必报答我这么快呢！”赏赐敬德金、银各一盘。从此以后，对待敬德更加恩宠。
九月二十二日，又有好消息传到秦王大营。
邴元真背叛李密投降王世充后，王世充任命邴元真为滑州行台仆射。濮州刺史杜才干，是李密旧将，恨邴元真卖主求荣，也假装率部投降王世充。邴元真仗着自己官势，自告奋勇前往濮州抚慰。到了濮州，杜才干出城相迎，并设宴相待。酒席之上，只听号令一响，侍从已将邴元真拿下。
杜才干数骂着他说：“你本来是个庸碌之辈，魏公李密把你当作左膀右臂。你不仅未建毫发之功，反而造下滔天之罪。今天你自己来送死，这是你的命！”说完，令刀斧手将其拖出斩首。又派使者带着他的头颅，到黎阳祭奠李密之墓。
九月二十二日，杜才干率部归降秦王世民。
十月初五，王世充大将张镇周率部归降秦王。
十月十五日，行军部管罗士信发兵偷袭洛阳西北重镇孟津县的要塞硖石堡，出其不意将其攻克。接着，又乘胜围困洛阳西北的军事要塞千金堡，堡中守卫兵士辱骂罗士信。
夜晚，罗士信派百余名士兵，怀抱百余名婴儿，到千金堡城下。让小孩啼哭，假称“从东都来投降罗总管”，接着又互相对话说：“原来这不是罗总管大营。这是千金堡，我们走错地方了。”说完就匆匆离开。
堡中守军以为罗士信真的已经撤去，刚才来人是洛阳城逃出的投敌者，急忙发兵追赶。罗士信将士兵埋伏于道路两旁，等堡中城门一开，突然冲杀进去，将千金堡屠城。
李密败后，其旧地、旧将多归王世充。杨庆也被迫投靠王世充。王世充称帝后，杨庆改姓郭氏。王世充任命他为管州总管，并将兄长的女儿嫁给他。秦王世民大军对洛阳的包围越来越紧，杨庆暗中派人向世民请求投降。世民派总管李世勣率兵去驻守管州城。
杨庆想和妻子一同归降，他妻子说：“主上让妾侍奉夫君，为的就是交结你的真心。现在夫君已辜负了主上的重托，求全获利，妾拿你有什么办法呢！如果和你一块到长安，我不过是你家的一个奴婢罢了，于你有何益处！希望你将我送到洛阳，也算是咱俩夫妻一场，你对我的恩惠。”
杨庆不答应。
杨庆刚一出门，王氏就对侍婢们说：“如果唐最终战胜郑国，那么我定然是国破家亡；如果郑国战胜唐国，那么我丈夫必然是死罪。人生活到这个境况，还有什么意思？”说完，自杀身亡。
十月二十一日，杨庆归降世民，复姓杨。李渊下诏封其为上柱国、郇国公。
此时，王世充太子王玄应正镇守虎牢，驻兵于荥泽、汴水之间。听到杨庆率管州投降，就派兵前往管城，李世勣出兵将其赶走。
李世勣派郭孝恪写信，劝说荥州刺史魏陆归降秦王魏陆权衡利害后，请求归降。王玄应不知内情，派大将军张志前往荥州魏陆处征兵。十月二十七日，魏陆将张志等四位大将擒拿，和荥州一起作为见面礼献给秦王。
阳城县令王雄率辖境中所有堡聚归降秦王，秦王李世民派李世勣率兵接应，并任命王为嵩州刺史。
嵩山以南的道路从此才畅通，唐王朝与江淮、山东之间的通道才算打开。
魏陆又让张志伪造王玄应的手书，令其回汴州，又暗中让汴州刺史王汉擒获张慈宝。王要汉索性杀掉张慈宝，归降秦王。
王玄应听说东部诸州都已叛郑归唐，十分惊恐，连夜赶回洛阳。
李渊下诏封王要汉为汴州总管、兒国公。
自此，洛阳四周的大部分州县都已归附唐朝，洛阳已经成为一座孤城。
众将请世民趁此机会，发动总攻，拿下洛阳。
世民说道：“洛阳现在虽为孤城一座，但城中守军不下十万，库藏储备可支数年。虎牢等地亦有郑国重兵，随时可以接应。郑国新归降州县人心待附，且时令已到冬日，我军将士尚需休整。如今对洛阳的合围已基本完成，王世充困兽犹斗。我先围而不打，等其粮草不济，人心背离，军无斗志，我再以逸待劳，定可一举而下。诸位只需约束部下，养精蓄锐，时时骚扰敌军，来年定有你们立功的机会！”众将佩服。
王世充之侄王弘烈守襄阳。
李渊命金州总管李大亮率兵夺取樊、邓。
十一月初一，李大亮攻下樊城镇，斩其守将国大安，夺取城寨十四座。十一月二十九日，李大亮又攻下王弘烈的沮州、华洲。
王世充的南翼已无力再给洛阳提供支援。眼看着李世民大军对洛阳的包围越来越紧，王世充无奈，只好拉下臉再去求夏国的窦建德。原来，当初王世充曾派兵夺窦建德的黎阳，窦建德遂发兵攻下王世充的殷州以报此仇。自此，夏、郑二国交恶，不通信使。眼下，唐国大军围困洛阳，王世充危在旦夕，只好临时抱佛脚，派使者去长乐向建德求救。
使者献上厚礼，低声卑辞表达了王世充希望郑夏和好、结盟御唐的意思，窦建德问群臣有何高见。
建德的中书侍郎刘彬进言道：“隋室丧乱，天下紛争，唐国拥有关中，郑国得到河南，夏国得到河北，共成鼎足之势。如今唐国秦王兵马日增，郑国地盘日益减少。唐国强而郑国弱，双方相持之势必然不会大久。郑国一旦灭亡，那么夏国也难以独自存在。为大王长远之计，不如应允郑国求和之请。夏郑二国解除仇隙，迅速派兵，以缓郑国之急。夏国从外攻击唐军，郑国从内攻击唐军，内应外合，肯定能大破唐军。如果唐军退兵，郑国即可保全，也可成三分鼎足之势。然后静观天下局势变化，并夏郑二国之兵，攻唐疲惫之师，天下从此可定。”
建德高兴地说道：“此计很好，正合我意！”然后，就派使者赴洛阳回复王世充，答应出兵援助。又派礼部侍郎李大师为使者，至世民大营，请世民撤回围洛阳之兵。
世民见李大师应对如流，文采斐然，深爱其才，以礼接待了他，将他留在大营，但并不回复窦建德。
十二月初三，王世充的许州、亳州等十一州刺史率部归降秦王。十二月十三日，王世充的随州总管徐毅举州归降唐朝。形势对王世充越来越不利。
王世充见夏国援兵还未到，又派兄长的儿子代王琬、内史令长孙安世赴长乐酬谢窦建德，并请求建德出兵。
十二月底，连窦建德行台尚书令胡大恩也请求归降唐国。
洛阳之民在唐军的围困中辞旧迎新，迈进了辛巳年门槛。
唐武德四年，正月初二，洛阳城的士民百姓，依然像往年一样走亲访友。但每到一家，都抹不去阴郁沉闷的气息。连街巷中儿童燃放的爆竹，似乎也因潮湿而喑哑呜咽。
王世充面对百官的朝贺，也心不在焉。朝会赐食，不像往日那般星点不剩，而是几乎未动。全城都笼罩在一片危亡的阴影中，没有一丝正月的喜庆气氛。士民百姓如今是度年如日，似乎在等待某一时刻的到来。
城外则是另一番热闹景象。
秦王下令，加强戒备，各营按人数赏赐酒肉，可纵情畅饮。又令健壮军汉在城外高处设坛，表演杂耍、角力等军中游戏相娱，令军中鼓乐齐奏以助兴，故意让嬉闹声音传入城中。
正月十五，李渊任命胡大恩为代州总管，封定襄郡王，赐姓李氏。从此，代州石岭以北，因刘武周之乱而引起的寇盗丛生的现象，一概被胡大恩荡平。太原东北部的威胁，也因此不复存在。
王世充梁州总管程嘉会也率部归降世民。
正月二十八日，秦王世民选精锐骑兵一千余名，全都身着黑衣甲，分为左右队，派秦叔宝、程知节、尉迟敬德、翟长孙分别率领。一有时机，就轮番出战。
每次出战时，世民都亲披黑衣甲冲在最前面，所向披靡，无坚不摧。王世充兵士都害怕这支黑衣军。
有一次，行台仆射屈突通、赞皇公窦轨带兵按例巡行营地，突然与王世充相遇，交战不利。情况十分危急之时，秦王世民率领玄甲军杀到，王世充大败。世民俘获其大将葛彦璋，斩俘敌兵六千余人。王世充悄悄地逃回了洛阳。
其太子王玄应率兵数千人，从虎牢运粮到洛阳。李世民派大将李君羡中途截击，大败其兵，夺其粮草。玄应只身逃回洛阳。
至此，王世充外围州县，多数已经归降唐朝，已无法向洛阳提供军事支持。往洛阳运送粮草的道路已被切断，窦建德的援兵不见踪影，远水难解近渴。
秦王世民觉得擒获世充的战机已到，即派宇文士及赴长安，向李渊奏请进攻东都洛阳。
李渊听完军情禀报，令秦王全权处理围攻东都事宜，不必再专门上奏。临走时，只是特意嘱咐宇文士及：“回去告诉你们秦王：现在攻取洛阳，目的就是为了息兵。夺城之日，隋朝遗留及王世充用过的车马大驾、户薄仪仗，宫中所藏的图书经籍、器械物件，不是私人所需要的，先委托你们暂时保管；其余美女名马、珍宝玉帛，全部赏赐给将士们。”
宇文士及赶赴秦王大营，回复圣上旨意。
二月十三日，李世民将大营移至青城宫。营垒还未扎好，王世充已率领二万余名步骑兵，从洛阳城西方诸门中杀出，依凭旧马坊的墙垣为屏障，紧临谷水列阵，与世民对垒。其部将都深知李世民和玄甲军的厉害，面露恐惧之色。
李世民率精锐骑兵列阵于北邙山，世民大声说：“世充的情势已经非常窘迫了。他们倾城而出，企图通过决战侥幸获胜。我等今日奋力一拼，大败他们。以后他们肯定再不敢出城！”于是，命令屈突通率五千名步兵，渡过谷水攻击王世充，并告诫他说：“你们双方一交火，马上放烟幕。”
屈突通领命而去。此时，正是清晨，太阳刚刚升出北邙山。
不一会，只见西边烟尘冲天，李世民立即率骑兵冲下邙山，身先士卒，与屈突通合兵一处，力战敌军。李世民想测得王世充阵营各段兵力的强弱，就领着几十名贴身骑兵，往来冲击敌阵十余次，然后直捣敌军阵营的后背。王世充军顿时大溃。李世民杀伤敌军非常多。
正在酣战之时，李世民被谷水长堤所阻隔，与几十名贴身骑兵相失散，身边只有将军丘行恭相从。王世充的几名骑兵在后紧紧追赶，世民的马又被流矢射死，情况十分危急。只见丘行恭临危不惧，拨过马头，回射追兵。箭无虚发，追者无不应弦而倒，其余追兵不敢再上前。丘行恭这才下马，将世民扶上自己的坐骑，自行在马前手执长刀，步行开道。一边前行，一边跳跃大呼，顺手又杀死几名挡道的敌兵，冲出王世充阵营，与自己的大军会合。
王世充也率部拼死力战，战阵冲散又会合，往复四五次。这一场恶战，从早上辰时起杀至午时，王世充兵才退却。
李世民见世充撤退，乘机纵兵冲杀，一直追到洛阳城下。斩杀和俘虏敌兵七千人，接着又将洛阳城围了起来。
战斗中，骠骑将军段志玄与王世充兵力战，深入敌阵，坐骑被绊倒，结果被王世充的骑兵捉住。众士兵见是一名将军，便由两名骑兵手持着他的发髻，扶在马上，回去邀功。正要渡过洛水时，段志玄突然纵身腾越，两名骑兵落马，掉入水中。段志玄夺过马匹，飞驰而归，后面追赶的骑兵几百人只是远远地追赶，不敢靠近，眼看着段志玄逃归自己的大营。
当初，骠骑将军王怀文作为唐军的前锋侦察敌情，被王世充俘虏。王世充为了深结其心，让他作了自己的贴身随从。昨日一战，王世充败退入城，懊丧之至。二月十四日，王世充从洛阳城南右掖门出兵，临洛水结阵，又要与世民交战。王怀文突然持槊刺向王世充，岂料王世充贴身穿着软甲，槊杆折断，槊首难以刺入。王世充的左右侍卫，突然之间毫无准备，相顾愕然，不知所措。王怀文见行刺未成，连忙向唐军大营奔逃。刚跑到营门口，被王世充追兵擒获，王世充将其斩首。
世充受此惊吓，返回城中，解去内衣外的软甲，袒露着胸膛，对群臣说：“王怀文持槊刺我，最终未能伤害我。这不是天命么！”
王世充外敌未退，内部人心也丧失殆尽。
当初，御史大夫郑颋不愿出任王世充的官，但又推辞不掉，只好经常称病不上朝。
等到王世充连连被世民打败，郑颋已知道王世充气数已尽，便对王世充说：“臣听说佛有金刚不坏之身，王怀文行刺陛下不能得逞，足以证明陛下正是有金刚之躯的现世如来。臣实在很幸运，能够生活在佛的世界，现愿意弃官，削发为沙门，勤修精进，以祈祷陛下之神武。”
王世充说：“郑公身为国之大臣，向来很有威望。一旦身入佛道，将会令天下士民惊骇。等到打退唐军，天下太平，我一定准允郑公的愿望。”
郑颋很坚决地屡次请求，王世充只是不许。
罢朝后，郑颋回到家中对妻子说：“我自做官以来，仰慕先贤气节。不幸身逢乱世，流离到此，侧身于猜忌之朝，苟安于危亡之地。智力浅薄，仍难以自全。人生总会一死，早死晚死又有什么差别！你就成全了我的爱好，就是死了也无遗憾。”
于是，在家中削发，身披僧服。
王世充听说后，大怒说：“郑颋这老朽，以为朕肯定会失败，想以这种方式免除祸患！此等顽劣之人不杀掉，怎能让群下服从！”于是，将郑颋斩首示众。
临刑前，郑颋言笑自如，围观者都私下称赞他勇敢的言行。
李渊听说此事，下诏追赠郑颋为上柱国、朔州刺史。
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