鲁迅评价刘半农说，他“却如一条清溪，澄澈见底，纵有多少沉渣和腐草，也不掩其大体的清。倘使装的是烂泥，一时就看不出它的深浅来了；如果是烂泥的深渊呢，那就更不如浅一点的好”，因此他表示“我佩服陈（独秀）胡（适），却亲近半农”。这种评价生动而贴切，反映出鲁迅对刘半农知之甚深，是很要好的朋友。
他们相识于1918年初，在北大预科任教的刘半农是《新青年》编辑，由于没有显赫的学历，处事较为谨慎，工作极为勤勉，对人也很谦虚。他经常到宣武门外南半截胡同的绍兴会馆去拜访鲁迅。或是约稿，或是请教，或是畅谈，与鲁迅的往来较为密切。他们有时写文章还互相呼应，互相支持，因而成为相处得很默契的朋友。当时，他们的友谊是深厚而真诚的。在刘半农去欧洲留学前，他还与鲁迅相约合编一部《世界新文学丛书》。
1925年刘半农取得了洋博士学位，回国后，担任了北大国文系教授。为人处世不再像以前那样谨小慎微了。他似乎觉得有很多事要做。他选中了《何典》，准备校点后重印，并请鲁迅写序。鲁迅悉心读了他校点的《何典》稿本，觉得他的“士大夫气似乎还太多”，“校勘稍迂，空格令人气闷”，因而不满意他的校点。出于朋友间的直爽，他在序文中将自己的意见写了出来。接着又在《为半农题记“何典”后》一文中，善意地批评了半农不该印卖《何典》，建议他还是搞他的语音、声韵研究与教学为好。不料，鲁迅的直率却引起了刘半农的不满。《何典》印出来后，刘半农只送给鲁迅一本，连题签都没有。显然这种行为给他们间的友谊注入了冷凝剂。
1926年6月，刘半农应成舍我之邀，负责编辑《世界日报》的文艺副刊。刘半农在北新书局老板李小峰处遇到鲁迅，当即请鲁迅为他的副刊写稿。由此，两人的友谊又得以延续，刘半农的新诗集《扬鞭集》和翻译的《茶花女》出版后，他都赠给了鲁迅，而且都题了签。
1927年冬，《语丝》杂志被张作霖查封后，迁往上海出版。由刘半农主编。在《语丝》上发表了《林则徐照会英吉利国王公文》，刘半农为这篇文章写了“按语”，提到林则徐被英军俘虏后，“明正典刑，在印度舁尸游街”。这显然与林则徐谪官后发配伊犁充军的史实相悖。不久，鲁迅接编《语丝》时，刊登了一篇读者来信，指出了这个错误。为此刘半农认为这是鲁迅拆他的台，从此联系中断。1928年8月鲁迅辞去《语丝》主编之后，出版《语丝》的北新书局老板李小峰在上海万云楼请客，鲁迅、周建人、刘半农、沈尹默、郁达夫、林语堂等人都出席了。席间，鲁迅与刘半农几乎是无话可说，彼此都显得很尴尬。
尽管如此，刘半农还是与瑞典学者斯文赫定商议，委托台静农征求鲁迅的意见，准备提名鲁迅为诺贝尔文学奖候选人，但遭到鲁迅的谢绝。1932年刘半农编选的《初期白话诗稿》中收录了鲁迅的白话诗两首，并委托台静农转给鲁迅样书5本。
1934年刘半农病逝后，鲁迅在《忆刘半农君》一文中写道：“回想先前的交情，也往往不免长叹。我想，假如见面，而我还以老朋友自居”。
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