九日，埋葬秦始皇于骊山。
胡亥诏令后宫服侍秦始皇而未曾生育子者，一律陪葬。死者数百人。在骊山墓完工时，胡亥下令将工匠全部闭杀于墓内，以防泄露建墓的机密，墓外广植草木。
胡亥刚刚即位，担心众臣不服，为了高枕无忧，尽情享乐，他听从赵高之计：实行严刑苛法，让有罪者相坐受株，夷灭族属；凡是先帝故臣，全部淘汰，以自己的亲信填补空缺。
结果，杀害了蒙毅等大臣20多人，十公主也被害死，其财产全部抄没入宫，相坐者不计其数。百姓震惊、恐惧，宗室官员人人自危。
胡亥在劳力奇缺，田无人耕的情况下，下令继续修造阿房宫，同时又征调了5万人镇守咸阳。致使赋税、徭役繁重，死者无数。思欲造反的人越来越多。
天下已如干柴，星星之火即可燎原。
各地百姓相继起兵，陈胜、吴广、项羽、刘邦等等均自立为王，一时间，烽火四起，狼烟遍地，而胡亥此刻还被蒙在鼓里。
赵高因杀人太多，结怨太深，怕大臣奏事时，揭他的老底，就对胡亥说：“陛下年轻，又初即位，未必尽通诸事，不宜在朝廷上与公卿议决大事。”
于是，胡亥深居禁中，使众臣只闻其声，不见其形。诸事都由赵高决定，赵高深忌丞相李斯，就设计陷害他，结果李斯不久就被冠以谋反罪，腰斩于咸阳市上，夷灭三族。
李斯死后，胡亥拜赵高为中丞相。
秦二世三年（公元前207年）夏天，项羽在巨鹿（今河北平乡）大破秦军主力。
胡亥派人谴责率军的将领章邯。章邯怕皇帝降罪，遂率兵投降项羽。刘邦乘虚进击关中。
七月，赵高想乘机作乱，怕群臣不服，先搞了个预测人心的试验。他让胡亥大会群臣，当场献上一鹿，指鹿为马。胡亥含笑说道：“丞相怕是搞错了吧？把鹿说成马。”赵高仍说是马，胡亥惶惑，问及群臣，说马者多，说鹿者少。事后，凡是说鹿者尽被赵高借故杀害，群臣无不畏服。
不久，刘邦攻入武关，并派人暗结赵高，赵高欣然同意，遂与他的侄女婿咸阳令阎乐及他的弟弟郎中令赵成勾结谋反，里应外合，攻入望夷宫。
胡亥大怒，召其左右侍从，但侍卫和宦者纷纷逃避。只有一宦者没有离他而去。他和胡亥慌忙躲在内室里。胡亥责问他：“你为什么不早些告诉我？竟落到这个地步！”他答道：“我不敢说，才得以保全。
若早说，早就被诛杀了，怎能活到今天？”
说话之间，阎乐已到跟前，阎乐逼视着胡亥说：
“你骄纵放肆，诛杀无辜，不行君道，天下共叛，你有何打算？”
胡亥问：“丞相可否让我见他一面？”
阎乐怒斥说：“不可！”
胡亥乞求说：“愿得一郡为主。”
阎乐不答应。
胡亥又说：“愿作万户侯。”
阎乐仍不答应。
胡亥随即哀求说：“愿与妻子作百姓。”
阎乐不耐烦地说：“我听丞相的命令，替天下人杀你，你却喋喋不休，多有所求，我可不敢替你转报。”
众兵听命，齐拥上前，胡亥无奈，这才勉强自杀。
赵高杀了胡亥，恐怕百官不服，遂立胡亥侄子子婴为秦王。子婴识破了赵高的阴谋，知道他无非是为了掩人耳目，以后一定是杀尽所有的宗室而自立为王。
所以就设计诱杀了赵高，夷灭了他的三族。
三个月后，刘邦兵临咸阳，子婴出城投降，秦王朝至此而亡。
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