1840年 56岁
1月 道光帝放邓廷桢为两江总督（后改调闽浙总督），林则徐为两广总督。
奉旨宣布正式封港，断绝英国贸易。
8日 士密宣布英舰自15日起封锁广州海口。
2月 英国政府任命乔治·懿律和义律为侵华的正副全权公使。
接任两广总督，下令停止澳门贸易。
招募水勇，督造战船，组织兵勇操练，增建炮台。
6月 英国侵华远征军开抵澳门海口，鸦片战争正式爆发。
水师兵勇火攻英船于磨刀外洋。
6月30日 英军因广东防守严密，主力北上进犯闽、浙沿海。
7月 向美商购置“甘米力治”号，改装战舰，配入水师。
3日 英舰“布朗底”号侵犯福建厦门，被守军击退。
6日 英军攻陷浙江定海。
8月 英军抵天津大沽口外，琦善派员接受英国公文。离广州赴狮子洋检阅水师兵勇联合演习。
颁发《剿匪兵勇约法七章》，组织水师出洋剿办英军。
31日 出洋水师败英舰于矾石洋。
9月 上奏自请处分并沥陈制炮造船主张，要求赴浙江收复定海。
琦善和义律谈判，答应惩治抵抗派等换取英军撤兵南返。
17日 道光帝派琦善为钦差大臣，赴广东查办。
28日 道光帝下旨将林则徐、邓廷桢交部议处。
10月 交卸督篆，奉旨留广州以备查问原委。移住高第街连阳盐务公所。
11月 英侵略军返抵澳门海面。
向怡良献策，维护广东抗敌局面。
12月 琦善接任两广总督，撤除海防工事，解散壮勇，向义律议和。
向琦善建议铸炮造船等事，琦善不准。
1841年 57岁
1月 奉旨“协办夷务”。
7日 英军攻陷大角、沙角炮台。
中旬 琦善私自和义律谈妥《善定事宜章程》。
26日 英军占领香港。
27、28日 琦善与义律在狮子洋莲花冈会谈，准备签订《善定事宜章程》， 因对条文尚有分歧，双方同意缓期签订。
30日 道光帝派皇侄奕山为靖逆将军，调动内地兵力，赴粤剿办英军。
2月 劝说怡良揭露琦善私自割让香港罪行。
10日 琦善与义律在镇远山后之蛇头湾会谈，议定于10日后签订《善定事宜章程》， 旋因琦善接旨宣战而流产。
26日 英军攻陷横档、虎门诸炮台，溯珠江而上，进逼广州。
3月 捐资招募壮勇，保卫广州。
5日 参赞大臣杨芳至广州。
13日 琦善被锁拿离粤进京查办。
20日 杨芳与义律议定休战协定。
4月 上书奕山，提出防御粤省方策6条，未被采纳。
14日 靖逆将军奕山、参赞大臣隆文、新任两广总督祁土貢抵达广州。
30日 英国政府否认《 穿鼻草约》，改派亨利·璞鼎查为侵华全权公使，扩大侵华战争。
5月 奉旨离开广州，赴浙省听候谕旨。
21日 奕山发动广州战役，失败，于27日签订《广州和约》。
30、31日 广州三元里附近乡民痛歼英国侵略者。
6月10日 抵达浙江镇海军营。
7月14日 离开镇海军营，启程遣戍伊犁。
8月 途经京口，将《四洲志》等资料交付魏源，嘱其编撰《海国图志》。
黄河在河南开封附近祥符决口，造成严重水患。
26日 英军攻陷厦门。
9月 在扬州奉旨赴祥符河工地，“效力赎罪”。
秋至冬 在祥符工地，积极襄助王鼎办理堵口工程。
10月初 英军攻陷定海、镇海。
13日 宁波失陷。
18日 道光帝命奕经为杨威将军，率军赴浙剿办英军。
12月 英军攻陷余姚。
1842年 58岁
1月 上书两江总督牛鉴，建议铸炮造船，训练水军，未被采纳。
3月10日 奕经命清军分三路克复定海、镇海、宁波三城，大遭惨败。
下旬 祥符河复，奉旨仍遣戍伊犁。途经洛阳小住。作有《同游龙门香山寺记》。
5月 抵西安英军攻陷乍浦。
6月 英军攻陷吴淞炮台，上海失守。
7月 英军攻陷镇江。
8月 英军直逼江宁城下，清廷派伊里布、耆英赶至江宁求降。
11日 离西安赴戍。
29日 耆英与璞鼎查签订中英江宁议定条约13款。
9月 抵兰州。
10月11日 出嘉峪关。
11月 抵乌鲁木齐。
12月10日 抵达戍所伊犁惠远城。赴戍途中，写作大量诗篇，抒发爱国忧时情怀。
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