台静农是1922年9月在北大旁听时，听过鲁迅的《中国小说史略》，但没有机会个别接触。他们的交往却是从1925年4月开始的。
当时，台静农有个小学同学叫张目寒，在世界语专门学校读书，是鲁迅的学生，而且与鲁迅关系不错。有一次，张目寒与在京的安徽籍同乡台静农、李霁野、韦素园、韦丛芜谈到新文学时，这几位同乡都很景仰出版了《呐喊》的鲁迅。他便自告奋勇地提出，他可以引荐他们去拜会鲁迅。这样，就在张目寒的引荐下，他们拜会了鲁迅先生。
鲁迅对这几位年轻人的来访十分高兴，与他们交谈了很长时间，临别时还将他新出版的小说集分别赠送给他们。以后，这几位文学青年多次拜会鲁迅，他都十分热情，经常是谈到深夜才离去。1925年的8月，这几位文学青年来拜会鲁迅时，向鲁迅诉苦说，他们翻译的文学作品出版很困难。鲁迅说，他的译作也有没有出版的，主要是出版商赚不到钱就不乐意出版。他告诉他们，日本有个“丸善书店”，十几个大学生集资成立的。他建议这几个文学青年办一个书店，他可以为他们代审书稿，如经费不足，他可以筹措几百块钱，先印一本他的书，不要稿酬，等赚了钱，再给大家出版。这样，就在鲁迅的倡议和支持下，他们成立了文学社团“未名社”。
鲁迅在与这几位文学青年的交往中，发现台静农的小说创作很有潜力，便鼓励他多读外国的文学作品，注意从自己熟悉的民间掘取创作的源泉。台静农遵从鲁迅的教导，从诗歌创作转向小说。他起初的创作还很稚嫩，每次将小说文稿送给鲁迅，他都仔细批阅，做好记号，等台静农来时再交换意见。经台静农修改定稿后，鲁迅再推荐给《语丝》等刊物发表。在鲁迅的指导和帮助下，台静农的小说创作受到鲁迅很深的影响，因之有的评论家称台静农的小说，从内容到风格都是师从鲁迅的。在台静农的小说《地之子》出版后，鲁迅十分高兴地向读者推荐这本书，称它是“优秀之作”。1934年鲁迅为良友图书公司编选《中国新文学大系·小说二集》时，在选入的59篇作品中，就选入了台静农的4篇作品，足见鲁迅对他的重视和肯定。
台静农在1926年编选了一本《关于鲁迅及其著作》一书，收入了自1923年到1926年间的报刊发表的评论鲁迅著作的文章12篇。这是台静农出版的第一本书，也是新文学史上的第一本评论鲁迅的论集。
1927年，在北大任教的瑞典学者斯文赫定，是诺贝尔奖的评委。他对鲁迅的文学贡献很重视，想提名鲁迅为诺贝尔文学奖的候选人，就请北大同人刘半农征求鲁迅的意见。当时刘半农与鲁迅的关系疏远了，刘半农就找到在中法大学任教的台静农，让他将斯文赫定的建议转告给鲁迅。台静农当天晚上就给鲁迅写信，恳请鲁迅答应提名参评。不料鲁迅在回信中，除了表示对刘半农表示深深的感谢之外，他还谦逊地写道：“世界上比我好的作家”还有很多，“要拿这钱，还欠努力”，婉辞拒绝了斯文赫定的建议。
在鲁迅与台静农交往的十几年间，台静农收到鲁迅的信函达69封之多。这些信函有的是通报事件，如发生女子师大事件时，鲁迅写信将他们状告教育总长的事告诉给在外地的台静农；有的是请托办事，如1934年鲁迅给台静农写信，让他帮助收集汉唐画像拓本。台静农对鲁迅的委托尽心竭力地托朋求友，帮助收集。在台静农及其朋友的帮助下，鲁迅收集到南阳汉画像拓片231幅，初步编成《汉唐石刻画像集》，但遗憾的是这本画像集在鲁迅生前未能付印；还有的是以诗代信，抒发鲁迅对时局的感慨，揭露日本帝国主义的侵略和蒋介石的妥协求和。此外还有些信函是讲谈学问，联系出版，购买图书以及家常琐事等，由此不难看出他们的关系密切，无所不谈，可谓知心的师友。鲁迅逝世后，台静农将鲁迅的信函全部交给许广平，编入《集外集》和《鲁迅书信集》。
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